一个陈年的故事 stopit 于 December 20, 2002 04:50:16: 哮喘是一种常见的呼吸道(支气管)过敏性疾病。一些过敏体质的人,受到过敏 原或非过敏原等因素就诱导出炎症反应,于是乎就引发了突然发生的胸闷、刺 激性咳嗽以及呼气带喘,呼吸困难。发作持续时间可长可短,严重时可延续数 周,或呈反复发作的慢性经过。一般经平喘药治疗能获得缓解或自行缓解。从 临床表现上来看,有多种病理生理的变化,包括支气管平滑肌痉挛、粘液分泌 增多,支气管粘膜肥厚等等。病人感觉有从轻度的胸闷,有些则表现为以咳嗽 到中高度的伴哮鸣音,呼吸困难最终导致死亡等等。各国对哮喘发病率也不尽 相同。有从中国的大约1%到西方各国的5%不等。就算在美国,不同州之间发病 率也不尽相同,有低的1%而高的则达5%。哮喘发病原因可谓形形色色,从基因 缺陷,被动抽烟,到宠物,到吃喝拉萨都能扯上了钩。 哮喘治疗药物主要有两类,舒张气管或是抑制炎症。细说起来这两类治疗又可 根据其药理特征继续分离多类。 舒张气管包括β2受体激动剂(? adrenoreceptor agonists);Anticholinergic 类药物;Xanthine 衍生物等。而炎症抑制包括糖皮质激素Corticosteroids; 色甘酸钠类(Sodium cromoglycate) 药物以及免疫抑制药物等等。在这些药物 中β-2 刺激剂使用最为广泛,其中的代表药物当属舒丁胺醇(Salbutamol)。 毫无疑问,舒丁胺醇喷雾剂是当今最为有效的短效治疗药物,哮喘病人在吸入 该药以后几分钟后就使症状得以缓解。舒丁胺醇在商业上获得了空前成功,自 由出道后,排名在世界TOP20的巨型药物之例超过10年,更不用提当初属葛兰 素专属。由于舒丁胺醇的巨大成功,89年英国哮喘治疗就花去英国NHS(国民医 疗系统)8%的药物预算。 但是令人意想不到的是随着舒丁胺醇的深得民心,哮喘病人死亡数量确是飞速 增长。英国从80-88年随着舒丁胺醇喷雾剂销量由800万增加到1500万瓶,哮喘 年死亡人数从1500增加到了2000,别的西方国家结果也大致相似。不过呢在英 国及别的西方国家发现,自从70年代起西方开始使用β-2刺激剂类药物以来, 哮喘发病率也在以大约6%的年增长率稳步上升。要让舒丁胺醇为伤亡负责,可 得有证据。 新西兰的一个叫SEARS的人看到喘病人死亡数在新西兰迅猛上升后,不由不想到 了β-2 刺激剂。于是他进行了一个对照实验后得出了结论:新西兰版的β-2刺 激剂(fenoterol)还真能对哮喘病人有害。 不过GLAXO当然不同意该结论,首先 SEARS并没有对照舒丁胺醇;其次后者作用部位不同于前者,舒丁胺醇作用直接 针对肺部细胞而舒张气管。 但问题显然不是那么简单,fenoterol只有0.5%的英国市场,让fenoterol来当 那个恶人显然让人不服。这时英国伦敦大学的一个叫Clive Page的人在LANCET 上提出了一个GLAXO最不愿意看降募偎担?β-2刺激剂实际上引鸠止渴。他声称 过敏原或非过敏原对气管进行攻击时,人体的本能就是收缩它,以便减少过敏 原摄入以减轻炎症反应。而β-2刺激剂确是生生把气管撑开,虽说病人当时确 实舒服了点,但炎症反应确加剧了。有炎症就会起疤,这种结疤是不可逆的。 最终这些疤把气管堵完了,病人也就完了。最终医学界还是接收了这个结论, 建议病人在缓解后改用糖皮质激素去压制炎症。不过GLAXO对Clive Page确是 耿耿于怀。 这个故事已过去10多年了,当初的fenoterol在被发现问题后,新西兰德国都 把它给撤了,尽管fenoterol的生产厂家声称fenoterol绝不会比别的β-2刺激 剂有更多危害。然而英国没有撤出 β-2刺激剂类药物,连fenoterol至今还在 市场上。究竟β-2刺激剂是不是安全,究竟 Clive Page是对是错,没有人CARE 了,可能也没有人有钱去CARE它。 不过呢鬼子们也不会对什么都不CARE。最近草药泛滥,有人纷纷要求立法管制。 其中一个言论就是制药是他们少数成功的行当了,税啊就业啊贡献的大大的, 而这些草药也是人家的厂家生产的,不立法岂不是亲痛仇快? 【虹桥科教论坛网友文库(www.rainbowplan.org/cgi-bin/edu/mainpage.pl)】